回答在前面，在狼人杀游戏中，女巫在特定的场合下是可以首夜开毒的，比如在预女猎白的对局中，女巫在无法自救的规则下被首刀，无论是从轮次角度、概率角度以及现实情况来考虑，都是幼开毒药的。
1、轮次方面
轮次是在狼人杀游戏中探讨的比较多的一个概念，虽然有部分玩家对这个概念非常模糊，但确实是十分重要的。在不考虑神职玩家技能的前提下，好人每天都能准确推出狼人，而狼人则每天晚上都能准确刀掉好人，那么好人是无法获胜的；同理，如果再赋予女巫一个解药，并且女巫在首轮使用，重复上面的过程，则狼人无法获胜，这便是轮次。
回到我们的问题，假设女巫没有使用双药，问题倾向于第一种情况，即狼刀领先。如果狼队在分析正确的前提下，好人无论如何都没有获胜的条件。这就是为什么第一夜刀中女巫对于狼人阵营来说是头奖。
女巫第一夜中刀无论是否使用毒药，都很难做到拍出其他身份离开。而且预言家大多数情况(网杀为100%)都要在第一天亮明身份，这样狼队的前两刀基本上是100%正确的。许多网杀玩家面对这样的情况，在预言家没有检测到查杀的情况下，第二天还选择了外置刀人，甚至自刀混淆或拉低了真预身份，实际上是对轮次理解不够的体现。再反观好人方，即使女巫不用毒药，轮次落后也不会改变，而且第一天的推人信息也不足。
2、概率方面
女巫在首夜开毒只有3/11的概率导致轮次落后，而有4/11的概率追会轮次，其中还有4/11的概率轮次不变，因此从概率上面来看，女巫开毒导致轮次落后的概率极低，因此需要撒毒。
3、现实方面
女巫首夜开毒从收益角度来说是最好的选择，虽然会有不幸的情况发生，但那个概率低于收益最好的情况。同时，女巫被首刀无法自救，就算女巫错毒神职，也是加快一局大概率失败的游戏进程，好进入下一局。